En “Clínicas GINEMED” nos hemos caracterizado siempre por nuestro interés en el diagnóstico prenatal del retraso metal. Fruto de ello es nuestra trayectoria:

• Pioneros en Sevilla en la introducción de las pruebas de Screening bioquímico y ecográfico para detectar el riesgo del Síndrome de Down.
• Pioneros en el diagnóstico del retraso mental asociado al “X frágil”.
• Pioneros igualmente en la introducción de la FISH en la amniocentesis.

Muchos de esos pasos que en un principio no fueron entendidos por parte de la sociedad hoy están bien consolidados.

Pero nuestro interés por el diagnóstico del Retraso Mental no ha terminado puesto que es la discapacidad más frecuente y con mayor impacto en la vida de la persona afectada y su familia y sobre toda la sociedad. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que afecta aproximadamente al 3% de la población en los países industrializados. De esos pacientes se estima que del 35 % al 40 % tienen un origen genético, aunque en los últimos años los avances en genética molecular sobre nuevas mutaciones y nuevos genes responsables del retraso mental se suceden con increíble rapidez y posiblemente este porcentaje se incremente en un futuro no muy lejano.

Las causas del retraso mental son muchas y a veces no llegan a conocerse:

• Genéticas: considerándose que hay más de mil problemas diferentes que cursan con retraso mental. Son motivo de nuestro estudio por ser del 35 al 40 % de los casos.
• Enfermedades metabólicas: que generan problemas en la degradación o eliminación de algunas sustancias químicas del cuerpo. Por ejemplo, la fenilcetonuria. Esta enfermedad es la que estudiamos cuando el feto nace en la "prueba del talón".
• Infecciones en el embarazo: Por ejemplo la rubeola.
• Tóxicos durante el embarazo: como el consumo excesivo de alcohol o de otras drogas que en ocasiones causa retraso mental.
• Otras posibles causas: de retraso mental son lesión del cerebro después del nacimiento debido a falta de oxígeno, traumatismo físico o desnutrición.

Dentro del estudio de las causas genéticas han sido las nuevas técnicas moleculares como:

• Hibridación in situ fluorescente (FISH) con multisondas multitelómero.
• MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification).
• Array-CGH (microarray basado en la hibridación genómica comparada).

las que han permitido profundizar en los estudios y lograr nuevos diagnósticos.

La amniocentesis es un procedimiento que consiste en la extracción de líquido del saco amniótico (bolsa llena de líquido en la que está el feto dentro del útero materno). En este líquido existen células, proteínas y orina del feto que pueden ser analizadas para obtener información sobre su estado de salud.

Se realiza mediante una punción de la pared abdominal de la embarazada con una aguja especial de fino calibre, bajo control ecográfico, hasta llegar al saco amniótico. Dicha punción es prácticamente indolora (como referencia es menos dolorosa que una extracción de sangre de una vena del brazo), por lo que no precisa de ningún tipo de anestesia.

El líquido obtenido pasa directamente al laboratorio de genética de nuestro centro donde inmediatamente se procede a su procesamiento. De este modo ganamos en calidad, seguridad y tiempo.

Se realiza entre la 14 y 17 semana ya que a estas edades gestacionales ya están fusionadas las dos hojas del amnios y no aparecen problemas sobre el feto.

Todas las pacientes se asustan un poco por el riesgo de pinchar al feto, pero este riesgo no existe. Primero porque todo se realiza bajo control ecográfico, por lo que sabemos siempre donde esta la aguja y donde está el feto; y segundo porque muy raramente una punción a un feto ocasionaría problemas (hoy tenemos experiencia en cirugía prenatal, y sabemos que esto no ocasiona daños al feto).

Tras la prueba se recomienda reposo absoluto todo el día; al día siguiente no podrá realizar actividad, pero ya se podrá mover en casa (reposo relativo). Después ya podrá incorporarse a su actividad habitual, evitando el ejercicio físico, los baños de inmersión y las relaciones sexuales en 10 días. Ante cualquier eventualidad debe de contactar con nosotros a través del teléfono de la "Clínica" o a través de nuestro servicio de Urgencias en el Hospital NISA Sevilla-Aljarafe.

Hasta ahora los mayores esfuerzos se han realizado en el diagnóstico del Síndrome de Down, que en conjunto afecta a 1,2 de cada 1000 recién nacidos. La única prueba de seguridad que existe es la amniocentesis, pero puesto que la incidencia era tan baja se habían seleccionado unos grupos de mujeres en los que la incidencia era más alta para realizar la amniocentesis.

Las indicaciones de la Asociación Española del Diagnóstico Prenatal AEDP son:

• Edad materna superior a 35 años en la fecha de parto.
• Antecedentes de alteraciones cromosómicas en la familia cercana.
• Padres afectos de alguna alteración cromosómica.
• Screening bioquímico del primer o segundo trimestre positivo.
• Marcadores ecográficos positivos de cromosomopatías (pliegue nucal.).
• Ansiedad materna o deseo expreso de los padres.

Esto era debido a que la amniocentesis según los datos al uso tenía un ligero riesgo de aborto que se estimaba a raíz de los estudios clásicos entre el 0,2 y el 0,5 % dependiendo de la experiencia del realizador. Pero en Julio del 2007 aparece un estudio realizado en 15 centros de Estados Unidos dirigido por Eddleman, donde demuestra en un grupo de 35.000 embarazos que el riesgo de aborto atribuible a la amniocentesis es del 0,06 % (1 de cada 1.600).

Si a esto le sumamos que las nuevas técnicas moleculares de genética han permitido detectar cerca del 90 % de los retrasos mentales de origen genético, nos encontramos ante una nueva realidad.

El planteamiento de nuestro grupo, de nuevo, vuelve a ser pionero en Sevilla, puesto que vamos a utilizar el líquido amniótico para realizar las siguientes pruebas:

• Estudio del Cariotipo (sistema de bandeo, con realización opcional de FISH)
• Estudio del X frágil, mediante PCR.
• Estudio de los síndromes que cursan con microdelecciones, mediante MLPA.
• Estudio de las alteraciones de las regiones subteloméricas, mediante MLPA.

El cariotipo es el estudio del número y forma de todos los cromosomas. Para poder realizarlo las células obtenidas del líquido amniótico se ponen en medios de cultivo para que se multipliquen en un ambiente especial parecido al interior del útero (incubadores de CO2) y obtener así un número suficiente. Suele tardar unas 3 semanas.

La FISH (fluorescence in situ hybridization) es una nueva tecnología que utiliza sondas de DNA marcadas con una sustancia fluorescente, que podemos detectar después en un microscopio especial de campo oscuro. Sirve para detectar o confirmar anomalías génicas o cromosómicas en un corto periodo de tiempo. La utilidad del FISH es adelantar información, (en 24-48 horas para eliminar la angustia que produce a la pareja la espera de los resultados) sobre la información concreta de un cromosoma, generalmente la más preocupante, para poder tomar decisiones prontamente. Sobre el cromosoma 21 por ejemplo (si existen dos, el feto no padece un síndrome de Down, si existen tres, sí lo padece); o sobre el cromosoma X o el Y (para determinar el sexo, o el síndrome de Turner o el de Klineferter); o sobre los cromosomas 13 , 18, etc.

La reacción en cadena de la polimerasa, conocida como PCR por sus siglas en inglés (Polymerase Chain Reaction), es una técnica de biología molecular cuyo objetivo es obtener un gran número de copias de un fragmento de ADN particular, partiendo de una única copia de ese fragmento original, o molde. Con el estudio por PCR del X frágil, obtenemos información sobre el número exacto de repeticiones de un individuo, lo que tiene importancia para el consejo genético de los portadores.

La técnica MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) es otra técnica de biología molecular que permite identificar perdidas o ganancias de material genético, atendiendo a la normalización de las áreas de cada pico con respecto a un control sano. Existen numerosos genes que se estudian en una determinación. Nosotros estudiamos los relacionados con el retraso mental.

Todo esto requiere un equipamiento sofisticado solamente disponible en laboratorios especializados en genética. En "Clínicas GINEMED", fruto de la constante preocupación por ofrecer la mejor calidad, gozamos de la última tecnología en realización de cariotipos y estudios FISH: modernos incubadores de CO2, microscopios con sistemas de campo oscuro, y cariotipadores informatizados lo que nos permite ofrecer unos inmejorables resultados.

Con el uso de estas nuevas tecnologías la amniocentesis va a detectar problemas de retraso mental en aproximadamente 1 de cada 125 amniocentesis realizadas, y todo ello con un riesgo de aborto atribuido a la amniocentesis de 1 cada 1600 realizadas (0,06 %).

Por todo ello nuestra recomendación va a ser la realización de amniocentesis a todas embarazadas para el estudio del Retraso Mental, puesto que pensamos que médicamente aporta grandes avances en el control de nuestras pacientes, siendo el único inconveniente que supone un coste económico añadido al control del embarazo.